导读
今天这篇文章介绍一种植物的提取物,夹竹桃苷,实验室里发现它可以阻止抗逆转录病*生命周期的一个独特阶段,阻止形成有传播能力的病*,这非常神奇。
由SMU领导的一项研究表明,夹竹桃苷(一种从夹竹桃中提取的药物)可以通过靶向目前尚未被现有药物靶向的繁殖过程来阻止HTLV-1病*传播。
这是很重要的,因为目前还没有治愈或治疗这种病*的方法,这种病*是鲜为人知的艾滋病*“表兄弟”,据估计影响全世界10至万人。
SMU生物科学系副教授兼研究生院主任罗伯特·哈罗德说:“我们的研究结果表明,夹竹桃苷可能通过靶向逆转录病*生命周期的一个独特阶段来限制HTLV-1的传播。”Harrod是该研究的合著者,发表在《抗病*和抗逆转录病*杂志》上。
人类T细胞白血病病*1型(HTLV-1)是一种逆转录病*,能感染白细胞,称为T细胞,通常以类似于HIV-1的方式通过人的血液或体液传播。母乳中的受感染细胞也可以通过母乳喂养将HTLV-1从母亲传给婴儿。
当HIV-1杀死受感染的T细胞时,HTLV-1却导致它们不受控制地分裂。这反过来又会导致恶性白血病的发展,一种白细胞癌。感染HTLV-1的人还可能发展成一种进行性神经疾病,称为HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫(HAM/TSP),这是一种神经系统进行性炎症疾病,可影响人的行走能力,并可能导致严重症状,导致昏迷甚至死亡。
逆转录病*颗粒通过在进入细胞后将其RNA转录为DNA,从而在感染的细胞内复制自身,这一过程称为逆转录病*生命周期。产生的病*感染细胞越多,感染HTLV-1的人的症状就会越差。
两位主要作者TetianaBowley和LacinYapindi是在哈罗德实验室工作过的博士研究生。同样在哈罗德实验室工作过的AditiMalu毕业于SMU,获得博士学位。在五月。SMU研究人员与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的合作伙伴JaganSastry和凤凰生物技术公司的RobertNewman博士一起发现,名为夹竹桃苷的植物化合物成功打断了HTLV-1的部分感染周期。
正如HIV-1所显示的那样,夹竹桃苷处理并没有影响被感染细胞产生和释放新病*颗粒的能力。但是,所产生的颗粒是有缺陷的,这意味着它们表面上的包膜糖蛋白较少。”哈罗德说。“这削弱了它们形成有效的细胞间病*传播的病*突触的能力。”
为了使被病*感染的细胞与未感染的细胞融合,必须存在一个所谓的“包膜”,它形成HTLV-1颗粒的外层并与靶细胞T细胞表面的受体结合。使病*进入细胞并传播疾病。没有它,HTLV-1逆转录病*将无法成功传递给其他细胞。
哈罗德说:“夹竹桃苷在其将包膜糖蛋白掺入成熟病*颗粒中时具有独特的能力,因为它们退出了被感染的细胞。”
希望是夹竹桃苷或针对逆转录病*感染周期相同部分的类似药物可能会阻止HTLV-1,它导致患有HAM/TSP等免疫驱动状况的人的临床症状逐渐恶化,由于复制病*颗粒的错误识别而导致组织损伤。
哈罗德说:“如果一种诸如夹竹桃苷的药物能够阻止HTLV-1颗粒在受感染的HAM/TSP患者中扩散,那么就有可能减弱神经炎症反应以减轻疾病症状。”
哈罗德称这一发现“令人兴奋”,因为夹竹桃苷针对的是另一种抗击病*的机制,而抗逆转录病*感染周期中特定步骤的其他抗病*药物尚未成为该机制的重点。那些被称为高活性抗逆转录病*疗法或简称HAART的药物尚未显示对HTLV-1有效。
在这项研究中,为了证明纯化的夹竹桃苷或夹竹桃提取物可以抑制HTLV-1病*突触的形成,哈罗德实验室的SMU研究人员用绿色荧光蛋白(GFP)标记了感染HTLV-1的产病*细胞系),因此可以在显微镜下通过“绿色”荧光轻松识别这些细胞。然后将这些细胞与健康的T细胞一样置于相同的培养物中。容易被HTLV-1感染的T细胞很容易被发现,因为研究人员可以看到两个细胞之间的连接,然后在新感染的T细胞中出现红色荧光信号。
本文出处
TetianaHutchisonetal.TheBotanicalGlycosideOleandrinInhibitsHumanT-cellLeukemiaVirusType-1InfectivityandEnv-DependentVirologicalSynapseFormation,JournalofAntiviralsAntiretrovirals().DOI:10./-.19.11.
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